Bērnība Hodžkina limfomas ārstēšana

Par laimi, vēzis bērniem un pusaudžiem ir reti, lai gan kopumā idence bērnības vēzi ir lēnām pieaug kopš 1975. [1] Bērni un pusaudži ar; vēzis būtu minētas medicīnas centriem, kas ir daudznozaru komanda; vēža speciālisti ar pieredzi ārstējot vēža, kas rodas laikā; bērnībā un pusaudža. Šī daudznozaru komanda pieeja ietver prasmes; no šādiem veselības aprūpes speciālistiem un citiem, lai nodrošinātu, ka bērni saņem ārstēšanu, atbalstoša aprūpe un rehabilitācija; kas būs panākt optimālu izdzīvošanu un dzīves kvalitāti

(Skatiet atbalstošai un paliatīvo aprūpi kopsavilkumus par konkrētu informāciju par atbalstošu aprūpi bērniem un pusaudžiem ar vēzi.)

Vadlīnijas bērnu vēža centriem un to lomu ārstēšanā; bērniem ar vēzi ir uzsvērts American Academy of; . Pediatrija [2] Pie šiem bērniem vēža centros, klīniskie izmēģinājumi ir; pieejami lielākajai daļai vēža veidiem, kas rodas bērniem un; pusaudžiem, kā arī iespēju piedalīties šajos pētījumos tiek piedāvāts; lielākā daļa pacientu un ģimenēm. Klīniskie pētījumi bērniem un pusaudžiem ar; vēzis parasti ir paredzētas, lai salīdzinātu iespējami labāku terapiju; terapija, kas šobrīd pieņemts kā standarts. Lielākā daļa no panākumiem; veikti identificējot ārstniecisku terapiju bērnībā vēzi ir sasniegts; klīniskajos pētījumos. Informācija par notiekošo klīnisko pētījumu; pieejams no šī foruma.

Dramatiskas uzlabojumi izdzīvošanu ir sasniegti bērniem un pusaudžiem ar vēzi. [1] Laikā no 1975. līdz 2010. gadam, bērnības vēža mirstība samazinājās par vairāk nekā 50%. Par Hodžkina limfomu, 5 gadu dzīvildze tajā pašā laikā ir pieaudzis no 81% līdz vairāk nekā 95% bērnu un pusaudžu. [1] Bērnība un pusaudžu vēža izdzīvojušo vajadzīga cieša uzraudzība, jo vēlu iedarbība vēža terapiju var saglabāties vai attīstīties mēnešus vai gadus pēc ārstēšanas. (Skatiet kopsavilkumu par novēlotiem ārstēšanas ietekme uz bērnības vēža uz konkrētu informāciju par idence, veidu, un vēlu ietekmi bērnībā un pusaudžu gados vēža izdzīvojušo uzraudzību.)

Bērnība Hodžkina limfoma ir viena no nedaudzajām pediatrijas malignaes kas ir kopīga aspektus savu bioloģijas un dabas vēsturi ar pieaugušo vēzi. Kad ārstēšanas metodes bērniem tika veidots pēc tās, ko izmanto pieaugušajiem, būtiskas blakusslimības rezultātā no nepieļaujami augstu radiācijas devu. Tādējādi, tika izstrādātas jaunas stratēģijas, kurās izmanto ķīmijterapiju un zemākas devas starojumu. Aptuveni 90% līdz 95% bērnu ar Hodžkina limfomu var izārstēt, pamudinot pastiprinātu uzmanību terapiju, kas rada mazāku ilgtermiņa saslimstību šiem pacientiem izstrādi. Mūsdienu ārstēšanas programmas izmanto riska balstītu un reaģēšanas-pielāgota pieeja, kurā pacienti saņem daudzaģentu ķīmijterapiju ar vai bez iesaistīta lauka mazu devu vai iesaistīti-site staru terapiju .; Prognostiskie faktori, ko izmanto, lai noteiktu, ķīmijterapija intensitāti ietver skatuves, esamību vai neesamību B simptomiem (drudzis, svara zudums, un svīšana nakts) un / vai lielgabarīta slimība.

Hodžkina limfoma veido 6% no bērnības vēža. Amerikas Savienotajās Valstīs, idence no Hodžkina limfomas ir vecumu saistītu un ir augstākais starp pusaudžiem vecumā no 15 līdz 19 gadiem (29 gadījumi uz 1 miljonu iedzīvotāju gadā), ar 10 līdz 14 gadiem, 5 līdz 9 gadu veciem bērniem, un 0-4 gadiem, kam aptuveni trīs reizes, astoņām reizēm, un 30 reizes zemākas likmes, attiecīgi. [3] jaunattīstības valstīs ir līdzīgs līmenis jauniešu vidū, bet daudz lielāks idence bērnībā. [4]

Hodžkina limfoma ir šādas unikālas epidemioloģiskās iezīmes

Epšteina-Barra vīruss (EBV), tika iesaistīts cēloņiem Hodžkina limfoma. Liela daļa pacientu ar Hodžkina limfomu ir augsts EBV titrus, kas liecina, ka uzlabota aktivizēšana EBV var pirms attīstību Hodžkina limfomas dažiem pacientiem. EBV ģenētisko materiālu var konstatēt Reed-Sternberg šūnas no dažiem pacientiem ar Hodžkina limfomu.

Par EBV saistītā Hodžkina limfomas idence parāda arī šādas atšķirīgas epidemioloģiskās pazīmes

EBV seroloģiskās statuss nav prognostisks faktors neveiksmes dzīvildze bez bērnu un jauniešu pieaugušo Hodžkina limfomas pacientiem,. [13 – 15, 17, 18], bet plazmas EBV DNS ir saistīta ar zemākiem rezultātiem pieaugušajiem [19] Pacientiem ar iepriekšējā vēsture seroloģiski apstiprinātu infekciozā mononukleozi ir četrkārtīgs palielināts risks saslimt ar EBV-pozitīvu Hodžkina limfoma; šie pacienti netiek palielināts risks EBV-negatīvs Hodžkina limfomas. [20]

Starp personām ar imūndeficītu, risks Hodžkina limfomas tiek palielināts, lai gan tas nav tik augsts kā riskam ne-Hodžkina limfomas.

Raksturojums Hodžkina limfomas uzrādot kontekstā imūndeficīta ir šādi

Šādas uzrādot iezīmes Hodžkina limfomas rezultātā no tiešas vai netiešas ietekmes mezgla vai extranodal iesaistīšanās un / vai konstitucionāliem simptomiem, kas saistīti ar citokīnu atbrīvošanas no Reed-Sternberg šūnām.

Kā ārstēšanai Hodžkina limfomas uzlabojusies, faktori, kas saistīti ar rezultātiem, kļuva grūtāk noteikt. Vairāki faktori, tomēr turpina ietekmēt panākumus un izvēles terapija. Šie faktori ir savstarpēji tādā nozīmē, ka slimības stadijā, beztaras, un bioloģiskā agresivitāte bieži kolineāri.

Pirmapstrādes faktori, kas saistīti ar nelabvēlīgu iznākumu ar vienu vai vairākiem pētījumiem, ietver sekojošo

identificētās izvēlēto multi-institucionālajiem pētījumiem prognostiskie faktori ietver šādus

Šķiet, ka, reaģējot uz sākotnējām ķīmijterapijas cikliem ātrums arī ir prognostiski svarīgs un tiek izmantoti pētījuma apstākļos, lai noteiktu turpmāko terapiju. [29, 30, 32] pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) skenēšana tiek vērtēta kā metodi, lai novērtētu agri reakcija pediatrijas Hodžkina limfomu [33] Fluorodeoxyglucose-PET kāre pēc diviem cikliem ķīmijterapiju Hodžkina limfomas pieaugušajiem ir pierādīts, lai prognozētu ārstēšanas neveiksmes un dzīvildzi bez.. [34-36] Sīkāka studijas bērniem ir vajadzīgi, lai novērtētu loma agri; atbilde, pamatojoties uz PET. Par PET aktivitātes salīdzināmā standarta preparātu vērtība prognozēt iznākumu un to, vai uzlaboja rezultātu var panākt, mainot terapeitisko stratēģiju, pamatojoties uz agrīnās PET atbildot ir jānosaka.

Prognostiskie faktori turpinās mainīties, jo riska stratifikācijas un izvēles terapija, ar parametriem, piemēram, slimības stadijā, taras, sistēmisku simptomu, un drīzu atbildi uz ķīmijterapiju izmanto noslāņoties terapeitisko uzdevumu.

Hodžkina limfoma raksturo mainīgu skaitu raksturīgu daudzkodolu milzu šūnu (Reed-Sternberg šūnas) vai lielu mononukleāro šūnu variantiem (limfocītu un palielināta histiocītisku šūnas) fona iekaisuma šūnas sastāv no sīkām limfocītu, histiocytes, epithelioid histiocytes, neitrofilo leikocītu, eozinofīlo, plazmas šūnas, un fibroblastiem. Iekaisuma šūnas ir klāt dažādās proporcijās atkarībā no histoloģiskai apakštipa. Ir pārliecinoši pierādīts, ka Reed-Sternberg šūnas un / vai limfocītu un palielināta histiocītisku šūnas veido klonu populāciju. Gandrīz visi gadījumi Hodžkina limfomas rodas no dīgļa centra B šūnām. [1, 2] histoloģiskās pazīmes un klīniskos simptomus Hodžkina limfomas ir attiecināti uz daudzajiem citokīni, chemokines un produktiem no audzēja nekrozes faktora receptorus (TNF-R) ģimene ko izdala Reed-Sternberg šūnām. [3]

Par Hodžkina limfomu iezīme ir Reed-Sternberg šūnu un tā variantus, [4], kas ir šādas funkcijas

Hodžkina limfoma var iedalīt šādās divās plašās patoloģisku klasēm: [9, 10]

Klasiskā Hodžkina limfoma ir sadalīta šādās četrās apakštipiem

Šie apakštipi ir definēti saskaņā ar skaitu, Reed-Sternberg šūnas, īpašībām iekaisuma vidē, kā arī esamību vai neesamību fibrozi.

Raksturojums histoloģisko apakštipu klasiskās Hodžkina limfomas ietver šādus

Pētījums par vairāk nekā 600 pacientu ar mezglains skleroze Hodžkina limfomu no trīs dažādas universitātes slimnīcas ASV parādīja, ka divas haplotipi, kas II HLA klases reģiona korelē ar 70% palielināts risks saslimt mezglains skleroze Hodžkina limfomu. [13] Vēl haplotipu bija kas saistītas ar 60% samazinājies risks saslimt ar Hodžkina limfomu. Pastāv hipotēze, ka šie haplotipi ir saistīti ar netipiskiem imūnās atbildes reakciju, kas predisponē Hodžkina limfomas.

Par mezglains limfocītu-dominējošo Hodžkina limfomas biežums pediatriskā populācijā svārstās no 5% līdz 10%, dažādos pētījumos ar biežāk bērniem jaunākiem par 10 gadiem, salīdzinot ar bērniem vecumā no 10 līdz 19 gadiem. [12] mezglains limfocītu-dominējošais Hodžkina limfoma ir visizplatītākais vīriešiem, kas jaunāki par 18 gadiem. [15, 16] visaptveroša pārskatīšana mezglains limfocītu-dominējošo Hodžkina limfomas pievēršoties bioloģiju, novērtēšanu un ārstēšanu ir publicēts. [17]

Raksturojums mezglains limfocītu dominējošo Hodžkina limfomas ietver šādus

Iestudējums un novērtēšana slimības stāvokļa tiek veikta pie diagnozes un veica atkal agri gaitā ķīmijterapijas un beigās ķīmijterapijas.

Diagnostikas un iestudējums novērtēšana ir svarīgs faktors, izvēloties ārstēšanas. Sākotnējais novērtējums bērnu ar Hodžkina limfomas ietver šādus

Šādi trīs īpašie konstitucionālās simptomi (B simptomi) korelē ar prognozi, un tiek izskatīti piešķiršanu posmā

Papildu Hodžkina saistīta vispārējie simptomi bez prognostiskā nozīme ir šādi

Anatomic informācija no CT ir papildināta ar PET funkcionālo attēlu, kas ir jutīga, nosakot sākotnējos vietnes iesaistīšanos, jo īpaši vietās ir pārāk mazs, lai to nepārprotami iesaistīts ar CT kritērijiem.

Vēsturiski, klātbūtne lielgabarīta slimības, it īpaši videnes taras, prognozēja paaugstināts risks vietējās neveiksmes un rezultātā iekļaušanu taras kā svarīgu faktoru ārstēšanas cesiju. No beztaras definīcija ir dažādi pāri bērniem protokoliem un laika gaitā ar jaunākās diagnostikas attēlveidošanas tehnoloģiju .; Ziemeļamerikas protokolos, tad posteroanterior krūškurvja rentgenogramma joprojām ir svarīgi, jo kritērijs lielgabarīta videnes limfadenopātiju nosaka attiecība diametra videnes limfmezglu masas uz maksimālo diametru ribām uz stāvus krūškurvja rentgens, attiecību 33 % vai vairāk tiek uzskatīts par lielgabarīta. Savukārt Euronet-Pediatric Hodžkina limfomas Group definē videnes lielāko pēc apjoma lielāko pieguļošo limfmezglu masu, kas tiek 200 ml, vai vairāk par CT. Šie divi definīcijas atšķiras no nesen publicētajiem konsensa vadlīnijām Starptautiskās konferences par ļaundabīgas limfomas Imaging Group (Lugano), kur lielākā daļa ir lielāks vai vienāds ar 10 cm unidimensionally uz CT. [2]

Par lielgabarīta perifērijas (nonmediastinal) limfadenopātija kritēriji arī mainījās gadu vienu sadarbības grupa pētījumu protokoliem vairāk (parasti pārsniedz 4-6 cm), un šī slimība īpašība nav konsekventi izmantotas ārstēšanas stratifikācijas. Mūsdienu ASV protokolos, lielgabarīta perifēro limfadenopātija ir definēts kā lielāks par 6 cm, ar agregātiem mēra šķērseniski. In Euronet protokoliem, tas tiek definēts kā tilpumu lielāku par 200 ml. Atšķirībā no videnes taras, šī slimība īpašība nav konsekventi izmantotas ārstēšanas stratifikācijas.

Nosakot stingrus CT lieluma kritērijus, lai noteiktu Limfomatozā mezgla iesaistīšanās sarežģī vairāki faktori, piemēram, pārklāšanos starp labdabīgu reaktīvā hiperplāzija un ļaundabīgas limfadenopātija un novirzīšanās no mezgla orientāciju uz skenēšanas plakni. Papildu grūtības konkrētāki bērniem ietver lielāku mainīgumu normāla mezgla izmēru ar ķermeņa reģionu un vecumu un biežās reaktīvās hiperplāzija.

Vispārīgie jēdzieni, kas jāņem vērā attiecībā uz definētu limfomatozo iesaistīšanos ar CT ietver šādus

Ieteicamā funkcionālā attēlveidošanas procedūra sākotnējo inscenējums tagad ir PET, izmantojot radioaktīvos glikozes analogo, FDG. [4, 5] FDG-PET identificē jomas audzējs ar paaugstinātu vielmaiņas aktivitāti, īpaši anaerobā glikolīzi. PET-CT, kas apvieno funkcionālas un anatomiskie audzēja pazīmes, bieži izmanto pieturvietas un bērniem ar Hodžkina limfomu uzraudzību. Atlikusī vai pastāvīgs FDG kāre ir saistīts ar prognozi un nepieciešamību pēc papildu terapijas posttreatment novērtēšanā [6-9].

Vispārīgie jēdzieni, kas jāņem vērā attiecībā uz definētu limfomatozo iesaistīšanos ar FDG-PET ietver šādus

FDG-PET ir ierobežojumi bērnu vidē. Tracer kāre var redzēt dažādos nonmalignant apstākļiem, tostarp aizkrūtes dziedzera atsitiens parasti novēro pēc pabeigšanas limfomas ārstēšanas. FDG-aviditātes normālos audos, piemēram, brūns tauki no kakla muskulatūrā, var izjaukt interpretāciju klātbūtnē mezgla iesaistīšanos ar limfomas. [4]

Pēc rūpīgas fizioloģiska un rentgenoloģiska novērtējumu pacienta, vismazāk invazīva procedūra būtu jāizmanto, lai noteiktu diagnozi limfomas. Tomēr to nevajadzētu interpretēt tādējādi, ka adatas biopsija ir optimālais metodoloģija. Mazi fragmenti limfomas audu bieži nepietiekami diagnostikai, kā rezultātā nepieciešamību otro procedūras, kas kavē šo diagnozi.

Galvenie jautājumi, kas jāņem vērā, izvēloties diagnostikas pieeja ietver sekojošo

Stage nosaka anatomiskās pierādījumiem slimību, izmantojot CT skenēšana kopā ar funkcionālo attēlu. Iestudējums klasifikācija izmantota Hodžkina limfomas tika pieņemta Ann Arbor konferencē 1971. gada [15] un pārskatīts 1989. gada [16] Pakāpju ir neatkarīga no attēlveidošanas modalitāte izmanto.

Extralymphatic slimība rodas no tiešas pagarināšanu iesaistītā limfmezglu reģionā ir izraudzīta E. Extralymphatic slimība var izraisīt apjukumu iestudējums. Piemēram, apzīmējums E nav piemērota gadījumiem plaši slimības vai difūza extralymphatic slimību (piemēram, liela pleiras izsvīdums, kas ir cytologically pozitīvs Hodžkina limfomas), kas būtu jāuzskata IV stadijā. Ja patoloģisku pierādījums noncontiguous iesaistot vienu vai vairākiem extralymphatic vietās ir dokumentēts, simbols vietas iesaistīšanos, kam seko plus zīmi (+), ir uzskaitīti. Pašreizējā prakse ir piešķirt klīnisko posmu, pamatojoties uz secinājumiem klīnisko izvērtējumu; Tomēr, patoloģisku apstiprinājums noncontiguous extralymphatic iesaistīšanās tiek stingri ieteikts norīkošanai IV posmā.

Pēc diagnostikas un pieturvietas novērtējuma dati tiek iegūti, pacientiem tiek tālāk iedalīti riska grupās Ārstēšanas plānošanas mērķiem. Pacientu iekļaušana zemiem, vidēji ilgas vai augsta riska kategorijās klasifikācija ievērojami atšķiras starp dažādām bērnu vecuma grupām, pētniecības, un bieži vien pat dažādus pētījumus, ko tās pašas grupas veiktajiem, kas apkopoti 1. attēlā [18]

 1. attēls Izmaiņas riska noslāņošanās pāri bērniem Hodžkina izpētes grupu un protokoliem. E, extranodal paplašināšanu, X, masīva slimība (perifēro> 6 cm un videnes taras), MX, videnes beramkravu (≥0.33 videnes līdz krūšu attiecība), ns, mezgla vietā, TG, ārstēšana grupa, TL, ārstēšana līmenis, RF, risks faktoriem: eritrocītu grimšanas ātrums (EGĀ) ≥30 mm / h un / vai beztaras ≥200 mL. (*) Euronet-PHL-C1 tika grozīts 2012. gadā: Zema riska (TG1) pacienti ar ≥30 ESR mm / stundā un / vai beztaras ≥200 mL tika ārstēti TG2 (starpprodukts risks). Christine MAUZ kundze-Körholz; Monika L. Metzger; Kara M. Kelly; Cindy L. Schwartz; Mauricio E. Castellanos; Karin Dieckmann; Regine Kluge, un; Dieter Körholz, Pediatric Hodžkina limfomu, Journal of Clinical Oncology, apjoms 33, emisijas 27 lappusēm 2975-2985. Pārpublicēti ar atļauju. © (2015) American Society of Clinical Oncology. Visas tiesības aizsargātas.

Lai gan visi galvenie pētniecības grupām klasificēt pacientus pēc klīniskiem kritērijiem, piemēram, skatuves un klātbūtnes B simptomi, extranodal iesaistīšanās vai lielgabarīta slimības, salīdzinot rezultātus visā izmēģinājumu ir vēl sarežģītāka, jo atšķirības, kā tiek definēti šādi atsevišķi kritēriji.

Sīkāk par riska klasifikācijas var veikt, izmantojot novērtējumu, atbildot pēc sākotnējās ķīmijterapijas cikliem vai pēc ķīmijterapijas.

Pagaidu atbilde uz sākotnējo terapiju, kas var tikt novērtēts, pamatojoties uz apjoma samazinājumu slimības, funkcionālo attēlveidošanas statusu, vai abus, ir svarīgs prognostisks mainīgais gan agrīnā un modernu stadijas pediatrijā Hodžkina limfomas. [19, 20]

Definīcijas pagaidu reaģēšanas ir mainīgas un protokola īpašs, bet var svārstīties no apjoma samazinājumu, kas pārsniedz 50%, lai sasniegtu pilnīgu atbildes reakciju ar apjoma samazinājumu par vairāk nekā 95% pēc anatomiskās attēlveidošanas vai FDG-PET aktivitātes salīdzināmā standarta preparātu izšķirtspēju. [3, 21, 22]

Par atbildi uz agrīnās terapiju ātrums ir izmantota riska stratifikācijas pielāgot terapiju, cenšoties, lai palielinātu terapiju augstāka riska pacientiem vai samazinātu vēlu ietekmi, saglabājot efektivitāti. [22-24]

Restaging tiek veikta pabeidzot visa plānotā sākotnējo ķīmijterapiju, un to var izmantot, lai noteiktu vajadzību pēc consolidative staru terapiju. Galvenie jēdzieni apsvērt ietvert šādus

Ilgtermiņa izdzīvošanu ir sasniegts bērniem un pusaudžiem ar Hodžkina limfoma, izmantojot starojumu, daudzaģentu ķīmijterapiju, un kombinētā modalitāte terapiju. Atsevišķos gadījumos par lokalizētas limfocītu dominējošo Hodžkina limfomas, pilnīga ķirurģiska rezekcija var būt dziednieciska un novērstu vajadzību pēc citotoksiskās terapijas.

ietvert ārstēšanas iespējas bērniem un pusaudžiem ar Hodžkina limfomu sekojošo

Mūsdienu ārstēšanas pediatrisko Hodžkina limfomas izmanto riska pielāgota un reaģēšanas balstītās paradigmas, kas uzliktu ilgumu un intensitāti terapiju, pamatojoties uz slimību saistītiem faktoriem, piemēram, posmā, skaitu iesaistīto mezgla reģionu, audzēja taras, klātesot B simptomi, un agri reakcija uz ķīmijterapiju ar funkcionālo un anatomisko attēlu. Vecums, dzimums, un histoloģiskā apakštipa var arī jāapsver ārstēšanas plānošanā.

Histoloģiskā apakštips var virzīt terapiju pacientiem ar I posma pilnīgi izoperētu, mezglains limfocītu galveno Hodžkina limfomas, kura sākotnējā ārstēšana var būt operācija vienatnē.

Šī apstrāde pieeju atbalsta ar šādiem secinājumiem no literatūras

Kopsavilkums par ārstēšanas pieejas mezglains limfocītu dominējošo Hodžkina limfomu var atrast 9. tabulā.

Kā minēts iepriekšējās nodaļās, visvairāk nesen diagnosticēta bērniem tiks apstrādāti ar vienu pašu vai kombinācijā ar consolidative staru terapiju (RT) riska pielāgota ķīmijterapiju. RT apjomi var būt dažāda un protokols specifiskās definīcijas, bet parasti ietver limfmezglu reģionus sākotnēji iesaistītās brīdī diagnozes, bez plašas iekļaušanu neiesaistīto reģionos. RT lauka samazinājumi tiek veikti, lai uzskaitītu audzēja regresiju ar ķīmijterapiju [30].

Ar sasniegumi sistēmisku terapiju, RT lauka definīcijas ir attīstījusies un kļuvusi aizvien ierobežota. RT vairs nav nepieciešams sterilizēt visu slimību. Sasniegumi radiologi attēlu ļaus precīzāk starojums mērķa definīcija. Vēsturiski, bažas par simetrijas izaugsmes maziem bērniem ar vienpusēju slimību iesaistot bieži pamudināja attieksmi pret pretējās audos. Ar mūsdienu procedūras, izmantojot zemākas radiācijas devas (15 līdz 21 Gy) un samazinātām apjomiem (iesaistīta-site RT [ISRT]), ārstēšana pretējās neiesaistīto vietu nav nepieciešama.

Vispārīgās tendences staru terapiju apjoma tiek apkopoti šādi

Vizuālās PET kritērijiem vērtē atbilstoši uzņemšanas iesaistīts ar limfomas no Dovilas 5 ballu skalā no 1 līdz 5 šādi

Krūts aizturoši staru terapijas plānu, izmantojot protonu terapija tiek novērtēta, lai noteiktu, vai pastāv statistiski ievērojami samazināt devu. [36] Ilgtermiņa rezultāti tiek gaidīti.

Staru terapija plānošana, kas izmanto CT skenē iegūtos simulācijas procedūras laikā ir prasība laikmetīgās INRT vai ISRT. Saplūšana iestudējums attēlveidošanas (CT vai PET-CT) ar plānošanas CT datu kopā var atvieglot norobežot ārstēšanas apjomu. RT plānošanas skenē, kas aptver pilnu apmēru orgānu riskam (piemēram, plaušas), ir svarīgi, lai normālu audu riska darījumus var aprēķināt precīzi.

Definīcijas, kas ir svarīgi, plānošanas staru terapiju ir šādi

Ārstēšana tilpums nelabvēlīgu vai progresējošas slimības ir nedaudz mainīgs un bieži protokols specifisku. Liela apjoma RT var apdraudēt orgānu funkciju un ierobežot intensitāti otrās līnijas terapiju recidīva gadījumā. Pacientiem ar vidēji vai progresējošu slimību, kas bieži vien ir multifokālas / extranodal slimību, pašreizējais standarta terapijas ietver postchemotherapy ISRT kas ierobežo radiācijas iedarbību uz lielu daļu no ķermeņa. [14, 37]

Par radiācijas deva ir arī dažādi definēts un bieži protokols specifisku. Vispārīgi apsvērumi par radiācijas devai ir šādi

Tehniskie apsvērumi izmantošanas staru terapiju, lai ārstētu Hodžkina limfoma, ir šādi

Jo visi bērni un pusaudži ar Hodžkina limfomu saņem ķīmijterapiju, jautājums komandē ievērojamu uzmanību, vai pacientiem, kuri sasniedza ātru drīzu atbildi vai CR pret ķīmijterapiju nepieciešama RT. Un otrādi, saprātīgi izmantot LD-ISRT var atļaut samazinājumu intensitāti un ilgumu ķīmijterapijas zem toksiskuma sliekšņiem, kas nebūtu iespējams, ja tiktu izmantoti viena modalitāte ķīmijterapija, tādējādi samazinot vispārējo akūtu un vēlu toksicitāte.

Galvenie punkti, kas jāņem vērā attiecībā uz lomu starojuma pediatrijas Hodžkina limfomas ietver šādus

Visbeidzot, raksturīga pieņēmums tiek veikts tikai izmēģinājuma salīdzinot ķīmijterapiju pret ķīmijterapiju un staru, ka ietekme starojuma par EFS būs vienāda visās pacientu apakšgrupās. Tomēr nav skaidrs, kā histoloģija, klātbūtne lielgabarīta slimības klātbūtni B simptomi, vai citu mainīgo ietekmē efektivitāti postchemotherapy starojumu.

Visi aģentu sākotnējos MOPP un ABVD režīmiem turpināt izmantot mūsdienu bērniem ārstēšanas shēmām. COPP (aizvietojot ciklofosfamīdu par mechlorethamine) ir gandrīz vienādi aizstāts MOPP kā ieteicamais alkylator shēma vairumā frontes pētījumos. Etopozīds ir iekļauta ārstēšanas shēmām par efektīvu alternatīvu alkilējošiem līdzekļiem cenšoties samazināt gonādu toksicitāti un uzlabotu pretaudzēju aktivitāte.

Kombinācija ķīmijterapijas shēmām, ko izmanto mūsdienu pētījumos apkopoti 5. tabulā.

Pediatrijas Oncology Group organizēja divus izmēģinājumus featuring atbildes bāzes, riska pielāgota terapiju izmanto ABVE (doksorubicīnu [adriamicīnu], bleomicīns, vinkristīnu, un etopozīds) [43] par labvēlīgiem zemu stadijas pacientiem un devas blīva ABVE-PC (prednizonu un ciklofosfamīds) par nelabvēlīgu uzlabotas stadijas pacientiem kombinācijā ar 21 Gy IFRT. [38]

Galvenie secinājumi no šiem pētījumiem iekļauj šādu informāciju

Bērnu Vēzis Group (CCG) veica randomizētā, kontrolētā pētījumā salīdzināta izdzīvošanas rezultātus bērniem ārstēti ar risku pielāgota COPP / ABV hibrīda ķīmijterapiju ar tiem ārstēti ar COPP / ABV hibrīda ķīmijterapija plus LD-IFRT. [14] Pētījums tika slēgta agri tāpēc, ka ievērojami lielāku skaitu recidīvu starp pacientiem, kuri ārstēti ar ķīmijterapiju. Ilgtermiņa rezultāti ir šādi: [14, 19]

Vēl CCG Study (COG-59704) vērtēta atbildes pielāgota terapiju raksturo četrus ciklus devas ietilpīgu BEACOPP režīma seko dzimumu pielāgota konsolidācijas bērniem ar posmos IIB, IIIB ar masīvu saslimšanu, un IV Hodžkina limfomas. [44] [līmenis pierādījumu: 2Dii] ātrai agri atsaucās meitenēm, tika dota vēl četri kursi COPP / ABV (bez IFRT). Rapid agri reaģē zēni saņēma divus ciklus ABVD seko IFRT. Slow agri glābējus saņēmis četrus papildu kursus BEACOPP un IFRT. Likvidējot IFRT no meitenes terapijas bija paredzēta, lai mazinātu risku saslimt ar krūts vēzi. Galvenie secinājumi no šajā pētījumā ir šādi: [44]

Stanford, Sv Jude Bērnu Research slimnīca, un Boston konsorcijs pārvalda virkni risku pielāgota pētījumos pēdējo 20 gadu laikā. Galvenie secinājumi ir šādi

COG AHOD0031 (NCT00025259) pētījumā tika iesaistīti 1712 pacienti randomizētā kontrolētā pētījumā, lai novērtētu lomu sākumā; ķīmijterapija reakcija pielāgot turpmāko terapiju pediatrijas vidēja riska Hodžkina limfomas. Intermediate riska Hodžkina limfoma tika definēta kā Ann Arbor posmi IB, IAE, IIB, IIAE, IIIA, IV A vai bez taras slimības, un IA vai IIA ar beramkravu slimību. Visi pacienti saņēma divas cikliem doksorubicīna, bleomicīna, vinkristīnu, etopozīdu, ciklofosfamīda, un prednizonu (ABVE-PC), kam seko atbildes novērtējumu [18].

Galvenie 4 gadu OS un EFS galarezultāti šajā pētījumā, ir šādi

Pēdējos 30 gados, Vācijas izmeklētāji ir ieviesušas virkni risku pielāgota klīnisko pētījumu dzimumu balstītu ārstēšanu attēloti daudzaģentu ķīmijterapiju ar vinkristīnu, prednizonu, prokarbazīnu un doksorubicīna (OPPA) / Copp un IFRT.

Galvenie secinājumi no šiem pētījumiem iekļauj šādu informāciju

Mūsdienu pētījumi par pediatrijā Hodžkina limfomas ietver riska pielāgota, atbildes balstītas ārstēšanas pieeju, kas titrates ilgumu un intensitāti ķīmijterapijas un devu radiācijas, pamatojoties uz slimību saistītiem faktoriem, tostarp posmā, skaitu iesaistīto mezgla reģionu, audzēja taras, klātesot B simptomi, un agri reakcija uz ķīmijterapiju, kas noteikta ar funkcionālu attēlu. Turklāt, neaizsargātību, kas saistīti ar vecumu un dzimumu, ir arī jāapsver ārstēšanas plānošanā.

Turpmāk ir piemērs valsts un / vai institucionālo klīniskā pētījumā, kas pašlaik tiek veikts vai tiek analīzi. Informācija par notiekošo klīnisko pētījumu ir pieejams no šī foruma.

Kombinētās ķīmijterapijas un / vai staru terapijas lietošana var sasniegt izcilu ilgtermiņa dzīvildzi bez un OS pacientiem ar mezglains limfocītu dominējošais Hodžkina limfomas. [, 26 53 54] ziņots Vēlu atkārtošanos ir un parasti reaģē uz re ĀRSTĒŠANAS. Tāpēc, ka nāves gadījumu novērotas starp indivīdiem ar šo histoloģisko apakštipu bieži saistīta ar komplikācijām pēc citotoksiskās terapijas, riska pielāgoti ārstēšanas uzdevums ir jo īpaši svarīgi, lai ierobežotu pakļaušanu aģentu ar noteiktajiem devas atkarīgu toksicitāti. [53, 54] 9. tabulā apkopoti mūsdienu rezultātus ārstēšanas metodes, ko izmanto augstas stiprības limfocītu dominējošais Hodžkina limfomu, no kuriem daži iezīme operācija vien par pilnīgi izoperētu slimības un ierobežoto ķīmijterapijas cikliem ar vai bez zemas devas IFRT. Sakarā ar relatīvo retumu šo apakštipu, lielākā daļa izmēģinājumi ir ierobežotas ar maziem kohortas numuriem un ārstēšanas nonrandom piešķiršanu.

Ārstēšana pieeja izmantota pusaudžiem un jauniešiem ar Hodžkina limfomu var mainīties atkarībā no kopienas nodošanas modeļus un vecuma ierobežojumu bērniem vēža centros. Pacientiem ar augstu riska slimības, standarta aprūpes pieaugušiem onkoloģijas praksē parasti ietver vismaz sešus ciklus ABVD ķīmijterapijas, kas varētu piegādāt kumulatīvo antraciklīna devu 300 mg / m 2 [55, 56] In vēlu veselības stāvokļa pētījumiem pediatrisko vēža izdzīvojušo, ir pierādīts risks antraciklīna kardiomiopātija eksponenciāli palielināt pēc iedarbības kumulatīvā antraciklīna devu 250 mg / m 2 līdz 300 mg / m 2 [57, 58] Sekojošo nepieciešamību videnes starojums var vēl vairāk uzlabot risku no dažādiem vēlu sirdsdarbības traucējumu [57 – 59]. cenšoties optimizētu slimību kontroli un aizsargātu gan sirds un dzimumdziedzeru darbība, pediatrijas kursiem zema riska slimība visbiežāk iezīme ierobežotu skaitu ciklu ABVD atvasināto kombinācijas, bet alkilē aģentiem un etopozīds tiek integrēti antraciklīnu saturošas shēmas tiem ar ilgas un augsta riska slimību.

Dalība klīniskajā pētījumā jāapsver pusaudžu un gados jauniem pieaugušiem pacientiem ar Hodžkina limfomu. Informācija par notiekošo klīnisko pētījumu; pieejams no šī foruma.

Pārbaudiet sarakstu atbalstīto vēža klīnisko pētījumu, kas tagad pieņem pacientus ar; posms es bērnībā Hodžkina limfomas, II posms bērnība Hodžkina limfomas, posms III bērnība Hodžkina limfoma un IV stadijā bērnības Hodžkina limfomu. Klīnisko izmēģinājumu sarakstu var turpināt sašaurināt pēc atrašanās vietas, narkotiku, intervenci un citiem kritērijiem.

Vispārīga informācija par klīniskajiem pētījumiem ir pieejams arī no šī foruma.

Lielisks reakcija uz frontes terapiju bērniem un pusaudžiem ar Hodžkina limfomu ierobežo iespējas novērtēt otrās līnijas (glābšana) terapiju vidū. Sakarā ar nelielam skaitam pacientu, kas nespēj primāro terapiju, nav vienotas otrās līnijas terapija stratēģija pastāv šai pacientu grupai. Nevēlamās prognostiskie faktori pēc recidīva iekļauj šādu informāciju: [1] [pierādījumu līmeni: 3iiA]

Bērni ar lokalizētu labvēlīgi (recidīvu ≥ 12 mēnešus pēc ārstēšanas pabeigšanas) slimību atkārtošanos, kuru sākotnējais terapija iesaistīti samazinātas cikli riska pielāgoti terapiju vai ķīmijterapijas un / vai zemas devas iesaistīti laukā staru terapiju (LD-IRFT) konsolidācija ir augsts iespējamība panākt ilgtermiņa izdzīvošanu pēc ārstēšanas ar intensīvāku parasto ķīmijterapiju. [5, 6]

Galvenie jēdzieni attiecībā uz ārstēšanu rezistentu vai recidivējošu Hodžkina limfomas bērniem un pusaudžiem, ir šādi

Līdzekļi, kurus lieto vienu pašu vai kombinācijā ar terapiju, lai ārstētu rezistentu vai recidivējošu Hodžkina limfomas ietver šādus

Norit pētījumi, lai noteiktu toksicitāti un efektivitāti, apvienojot brentuximab vedotin ar ķīmijterapiju.

Ārstētiem pacientiem ar HCT, var rasties recidīva kā vēlu 5 gadus pēc šīs procedūras; tie ir jānovēro, lai recidīvu un vēlu ārstēšanas sekām.

Glābšana likmes pacientiem ar primāro rezistentu Hodžkina limfomu ir slikti, pat ar autologo HCT un starojumu. Tomēr ziņots intensifikācija terapiju, kam seko HCT konsolidācija ir panākt ilgtermiņa izdzīvošanu dažos pētījumos.

II fāzes pētījumā pacienti (vidējais vecums, 26,5 gadi), kas bija recidīvs vai rezistenta slimība pēc autologās HCT saņēma brentuximab vedotin, ar objektīvu atbildes likmi 73% un pilnīgu remisiju likmi 34%. Pacienti, kas sasniedza pilnīgu remisiju (n = 34) bija 3 gadu PFS likmi 58% un 3 gadu OS likmi 73%, un tikai 6 no 34 pacientiem dodas uz alogēnas SCT kamēr remisijas. [18] [ līmenis pierādījumiem: 2A]

Turpmāk ir piemērs valsts un / vai institucionālo klīniskā pētījumā, kas pašlaik tiek veikts vai tiek analīzi. Informācija par notiekošo klīnisko pētījumu ir pieejams no šī foruma.

Pārbaudiet sarakstu atbalstīto vēža klīnisko pētījumu, kas tagad pieņem pacientus ar; atkārtota / ugunsizturīgo bērnība Hodžkina limfomu. Klīnisko izmēģinājumu sarakstu var turpināt sašaurināt pēc atrašanās vietas, narkotiku, intervenci un citiem kritērijiem.

Vispārīga informācija par klīniskajiem pētījumiem ir pieejams arī no šī foruma.

Bērnu un pusaudžu pārcietuši Hodžkina limfomas var būt pakļauti ar daudziem vēlīno komplikāciju ārstēšanas saistīti ar radiāciju, īpašas ķīmijterapijas riska darījumiem, un ķirurģiskā pieturvietas [1] Nevēlamās ārstēšanas sekas var ietekmēt mutisku / zobu veselību. muskuļu un kaulu augšana un attīstība; endokrīno, reproduktīvās, sirds un asinsvadu un plaušu funkcija; un risks sekundāro kanceroģenēzes. Jo pēdējo 30 līdz 40 gadiem, bērnu Hodžkina limfoma terapija ir dramatiski mainījusies aktīvi ierobežot pakļaušanu radiācijas un ķīmijterapijas līdzekļiem, piemēram, antraciklīnu, alkilizējošie līdzekļi un bleomicīnu. Kad konsultācijas individuālus pacientus par risku konkrētās ārstniecības komplikācijas, jāapsver laikmets ārstēšanu.

The following table summarizes late health effects observed in Hodgkin lymphoma survivors, followed by a limited discussion of the common late effects. (Refer to the summary on Late Effects of Treatment for Childhood Cancer for a full discussion of the late effects of cancer treatment in children and adolescents.)

(Refer to the Testis section of the summary on Late Effects of Treatment for Childhood Cancer)

(Refer to the Ovary section of the summary on Late Effects of Treatment for Childhood Cancer)

The relative risk (RR) of thyroid cancer is increased among Hodgkin lymphoma survivors (approximately 18-fold for the CCSS Hodgkin lymphoma cohort compared with the general population).[ 19 ] Risk factors for the development of thyroid nodules in Hodgkin lymphoma survivors reported by CCSS include time since diagnosis of more than 10 years (RR, 4.8; 95% confidence interval [CI], 3.0–7.8), female gender (RR, 4.0; 95% CI, 2.5–6.7), and radiation dose to thyroid higher than 25 Gy (RR, 2.9; 95% CI, 1.4–6.9).[ 19 ] The absolute risk of thyroid cancer is relatively low, with approximately 1% of the CCSS Hodgkin cohort developing thyroid cancer, with a median follow-up of approximately 15 years.[ 19 ]

A single-institution Hodgkin lymphoma survivor cohort that included both adult and pediatric cases showed a cumulative idence of thyroid cancer at 10 years from diagnosis of 0.26%, increasing to approximately 3% at 30 years from diagnosis. In this cohort, age younger than 20 years at Hodgkin lymphoma diagnosis and female gender were significantly associated with thyroid cancer.[ 21 ]

(Refer to the Thyroid Gland section of the summary on Late Effects of Treatment for Childhood Cancer summary)

Hodgkin lymphoma survivors exposed to doxorubicin or thoracic radiation therapy are at risk for long-term cardiac toxicity. The effects of thoracic radiation therapy are difficult to separate from those of anthracyclines because few children undergo thoracic radiation therapy without the use of anthracyclines. The pathogenesis of injury differs, however, with radiation primarily affecting the fine vasculature of the heart, and anthracyclines directly damaging myocytes.[ 22 – 24 ]

The risks to the heart are related to the amount of radiation delivered to different depths of the heart, volume and specific areas of the heart irradiated, total and fractional irradiation dose, age at exposure, and latency period.

(Refer to the Late Effects of the Cardiovascular System section of the summary on Late Effects of Treatment for Childhood Cancer)

(Refer to the Subsequent Neoplasms section of the summary on Late Effects of Treatment for Childhood Cancer)

Vēzis informācijas kopsavilkumi tiek regulāri pārskatītas un atjauninātas; jauna informācija kļūst pieejama. Šajā sadaļā aprakstīts, vēlākais; veikti šim kopsavilkumam, jo ​​no minētā datuma izmaiņas.

General Information About Childhood Hodgkin Lymphoma

Added Linabery et al. as reference 12.

Diagnosis and Staging Information for Childhood Hodgkin Lymphoma

Added text to state that the Euronet Hodgkin lymphoma trials use a similar early response assessment definition of positron emission tomography (PET) positivity, which is a Deauville score of greater than 3 after two cycles of OEPA (vincristine [Oncovin], etoposide, prednisone, doxorubicin [Adriamycin]). However, the definition for late response assessment after all chemotherapy is a Deauville score of greater than 1 (cited Hasenclever et al. as reference 28).

Treatment for Newly Diagnosed Children and Adolescents with Hodgkin Lymphoma

Revised text to state that omission of radiation for patients completely responding (defined as complete resolution or only minor residuals in all previously involved regions using clinical examination and anatomic imaging) to risk- and gender-based OEPA or OPPA/COPP chemotherapy results in a significantly lower event-free survival in intermediate- and high-risk patients compared with irradiated patients, but no difference among nonirradiated and irradiated patients assigned to the favorable-risk group.

Šis kopsavilkums ir uzrakstīts un uztur Pediatric ārstēšana redkolēģija, kas ir; redakcionāli neatkarīgi no. Kopsavilkumā atspoguļo neatkarīgu pārskatīšanu; literatūra un neatspoguļo politikas paziņojumu par vai. vairāk; informācija par kopsavilkuma politiku un lomu redkolēģiju in; saglabājot kopsavilkumus var atrast Par šo kopsavilkums un – Visaptveroša vēža Datubāzes lapas.

This cancer information summary for health professionals provides comprehensive, peer-reviewed, evidence-based information about the treatment of childhood Hodgkin lymphoma. Tā ir paredzēta kā resursu, lai informētu un palīdzētu ārstiem, kuri rūpējas par vēža slimniekiem. Tas nenodrošina formālās pamatnostādnes vai ieteikumus, lai padarītu veselības aprūpes lēmumus.

Šis kopsavilkums ir regulāri pārskata un atjaunina pēc vajadzības Pediatric ārstēšana redkolēģija, kas ir redakcionāli neatkarīgs no Nacionālā vēža institūta (). Kopsavilkumā atspoguļo neatkarīgu pārskatu par literatūras un neatspoguļo politikas paziņojumu vai National Institutes of Health ().

Valdes locekļi, tiek izskatīti nesen publicēja rakstus katru mēnesi, lai noteiktu, vai izstrādājums būtu

Izmaiņas kopsavilkumi tiek veikti, izmantojot konsensa procesā, kurā padomes locekļi novērtētu stiprumu pierādījumu publicētajos rakstus un noteiktu, cik raksts jāiekļauj kopsavilkumā.

The lead reviewers for Childhood Hodgkin Lymphoma Treatment are

Dažas atsauces citātiem šajā kopsavilkumā ir pievienots līmenis-of-pierādījumu apzīmējumu. Šie apzīmējumi ir paredzēti, lai palīdzētu lasītājiem novērtēt izturību pierādījumiem izmantot īpašas iejaukšanās vai pieejas. Pediatrijas Ārstēšana Redakcijas padome izmanto formālu pierādījumu klasifikācijas sistēmu izstrādē tās līmenis-of-pierādījumiem nosaukumus.

ir reģistrēta preču zīme. Kaut saturs dokumentu var brīvi izmantot kā teksts, to nevar identificēt kā vēzis informācijas kopsavilkumu, ja tas ir iesniegts saistības kopumā un tiek regulāri atjaunināti. Tomēr autors būtu atļauts uzrakstīt teikumu, piemēram, ” ‘s vēzis informācijas kopsavilkums par krūts vēža profilakses valstu riski īsi:. [Iekļaut fragmentu no kopsavilkuma]”

Vēlamais atsauce uz šo kopsavilkuma ir

Pediatric Ārstēšana redkolēģija. Childhood Hodgkin Lymphoma Treatment. Bethesda, MD: /types/lymphoma/hp/child-hodgkin-treatment-. . [PMID: 26389170]

Bildes šajā kopsavilkumā tiek izmantotas ar atļauju autoru (s), mākslinieks, un / vai izdevējs par lietošanai tikai kopsavilkumu. Atļauju izmantot attēlus ārpus konteksta informācijas jāiegūst no īpašnieka (-u) un to nevar piešķirt Informācija par izmantojot ilustrācijas šajā kopsavilkumā, kopā ar daudziem citiem vēzi saistītu attēlu, ir pieejams attēlus Online, kolekcija no vairāk nekā 2000 zinātniskie attēlus.

Pamatojoties uz izturību pieejamajiem pierādījumiem, ārstēšanas iespējas var raksturot kā nu “standarta” vai “zem klīnisko izvērtējumu.” Šīs klasifikācijas nedrīkst izmantot par pamatu apdrošināšanas atlīdzības noteikšanu. Vairāk informācijas par apdrošināšanas segums ir pieejama uz Managing Cancer Care lapā.