C1-esterāzes inhibitora (rekombinantā)

Biosintēzes (rekombinanta DNS izcelsme) sagatavošana komplementās 1 (C1) -esterase inhibitoru. 1 9 15 31

C1-esterāzes inhibitora ir dabīgi inhibitors konkrētu serīna proteāzes (piemēram, C1 komplementa, kalikreīns, koagulācijas faktors XIIa, plazmīna) iesaistīts komplementa, koagulācijas (kontakts), un fibrinolītiskās sistēmām. 1 2 6 7 10 12 19 23

Akūtas angioedēmas lēkmju pacientiem ar iedzimtu Kvinkes tūsku (HAE). 1 9 15 31 Izraudzītā nenosakāmu autortiesību narkotiku FDA šai izmantošanai. 3

Klīniskie pētījumi tika veikti galvenokārt pacientiem ar vēdera, sejas, vai perifēro angioedēma; efektivitāte pacientiem ar balsenes HAE uzbrukumiem nav noteikta. 1 37

Ieteicams ar ASV un starptautisko vienprātību vadlīnijas kā vienu no vairākām iespējām akūtu HAE uzbrukumu; citas narkotikas ietver ecallantide (plazmas kalikreīns inhibitoru) un ikatibantu (bradikinīna B2-receptoru antagonistu). 8 11 24 26 27 29 34 36

Ievadīt lēnas IV injekcijas. 1

Uzsākt terapiju atbilstoši kvalificētu veselības aprūpes speciālistu pieredze ārstēšanā HAE uzraudzībā. 1 Var būt self-ievadīts pēc tiek sniegta atbilstoša apmācība. 1

Nejauciet vai ievadīt ar jebkuru citu medikamentu vai šķīduma. 1

Flakoni ir paredzēti tikai vienreizējai lietošanai; izmest neizlietotās porcijas. 1

Atļaut flakoni narkotiku un šķīdinātāju (sterils ūdens injekcijām) sasniegt istabas temperatūru pirms pagatavošanas. 1

Rekonstruēt flakons satur 2100 vienības C1-esterāzes inhibitora (rekombinantā) ar 14 ml sterila ūdens injekcijām. 1 Pievienot šķīdinātāju lēnām, lai izvairītos no spēcīgu ietekmi uz pulvera. 1. Uzmanīgi virpuļot flakons lai nodrošinātu pilnīgu izšķīšanu. 1 Iegūstamais šķīduma satur 150 vienības / ml. 1. Ja vairāk nekā 1 flakons ir nepieciešams, lai iegūtu devu, var pool pagatavotais saturu flakoni vienā ievadīšanas ierīces (piem, šļirces). 1

Administrēt Pagatavots risinājumus nekavējoties vai 8 stundu laikā, ja uzglabāts 2-8 ° C temperatūrā. 1

Administrēt ar IV injekcijas veidā apmēram 5 minūtes. 1

Deva C1-esterāzes inhibitora (rekombinantā) izsaka starptautiskajās vienībās (SV, vienības). 1. Viena vienība C1-esterāzes inhibitora (rekombinantā) ir vienāda ar C1-esterāzes inhibitoru aktivitātes šajā 1 ml apvienotā normālas plazmas. 1 35

Pusaudži 13-17 gadu vecumam: 50 vienības / kg (līdz 4200 vienībām), pacientiem, kas sver <84 kg; 4200 vienības pacientiem, kas sver ≥84 kg. 1 Var ievadīt otro devu, ja uzbrukums simptomi saglabājas. 1 50 vienības / kg (līdz 4200 vienībām), pacientiem, kas sver <84 kg; 4200 vienības pacientiem, kas sver ≥84 kg. 1 Var ievadīt otro devu, ja uzbrukums simptomi saglabājas. 1 Pusaudži 13-17 gadu vecumam: Maksimums 4200 vienības par devu; nepārsniedz 2 devas robežās 24 stundu laikā. 1 Maksimāli 4200 vienības par devu; nepārsniedz 2 devas robežās 24 stundu laikā. 1 Zināma paaugstināta jutība pret trušiem vai trušu atvasinātu produktu. 1 16 Zināms dzīvībai bīstamas tūlītēju paaugstināta jutība, ieskaitot anafilaksi, uz C1-esterāzes inhibitora preparātiem. 1 Risks trombembolijas. 1 28 Ziņots ar plazmas C1-esterāzes inhibitora pie ieteiktās devas pacientiem ar riska faktoru (piemēram, klātbūtne piemītošie vēnu katetru / piekļuves ierīci, vēsturi tromboze, pamatā ateroskleroze, lietojot perorālo kontracepcijas vai atsevišķu androgēnu, patoloģisku aptaukošanos, nekustīgums). 1 28 Klīniskie pētījumi līdz šim nav ierosināts paaugstinātu trombozes risku ar C1-esterāzes inhibitora (rekombinantā). 15 22 32 37 Rūpīgi uzraudzīt pacientus ar zināmiem riska faktoriem, trombembolijas. 1 Imunogenitātes iespējamība ar izmantošanai visu terapeitisko olbaltumvielu, ieskaitot C1-esterāzes inhibitora (rekombinantā). 1. attīstība nav neitralizējošo antivielu C1-esterāzes inhibitora (rekombinantā) ziņots klīniskajos pētījumos; Tomēr, klīniski nozīmīgi efekti nav novēroti. 1 37 Risks smagas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, nātrene, spiediena sajūta krūtīs, sēkšana, hipotensija, anafilakse). 1 (skatīt Kontrindikācijas zem piesardzību.) Anafilakse ziņots indivīdam ar iepriekš bijušu alerģija pret trušu olbaltumvielu. 1 37 Ja rodas paaugstināta jutība, pārtrauciet narkotiku tūlīt un uzsākt atbilstošu ārstēšanu. 1 Tā simptomi ir paaugstināta jutība var līdzināties akūtas lēkmes HAE, rūpīgi jāapsver ārstēšanas metodi. 1 B. kategorija 1 Nav atbilstošu un labi kontrolētu pētījumu grūtniecēm. 1 30 Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par iespējamību nelabvēlīgas embrija ietekmi. 1 Nav zināms, vai C1-esterāzes inhibitora (rekombinantā) ir izplatīts pienā. 1 Izmantojiet piesardzīgi. 1 Drošība un efektivitāte nav apstiprināta bērniem <13 gadu vecumam; narkotiku lietošana pusaudžiem 13-17 gadus veciem apstiprina arī dati no apstiprinājuma pētījumiem. 1 25 Pietiekamas pieredzes pacientiem> 65 gadu vecumā, lai noteiktu, vai gados vecākiem pacientiem reaģē savādāk nekā jaunākiem pacientiem. 1

Farmakokinētika nav vērtēta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. 1

Farmakokinētika nav vērtēta pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. 1

Galvassāpes, 17 18 20 21 32 slikta dūša, 21 32 caureja. 18 21 32

Nav formālas zāļu mijiedarbības pētījumi līdz šim. 1 9

Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 0,3 stundas pēc vienas 50 vienības / kg devas asimptomātiskiem pacientiem. 1 32

Nav zināms, vai sadalīti pienā. 1

Aptuveni 2,5 stundas pēc 50 vienības / kg devas asimptomātiskiem pacientiem. 1 32

Eksponāti nelineāra klīrenss. 1

Ziņots eliminācijas pusperiods ir īsāks nekā plazmas C1-esterāzes inhibitora atšķirību dēļ glikozilācijas. 15 22 31 34

2-25 ° C; nesasaldēt. 1 Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā un sargāt no gaismas. 1

Var uzglabāt Pagatavots risinājumus 2-8 ° C līdz 8 stundām; nesasaldēt. 1

Serīna proteāzes inhibitors, kas galvenokārt regulē aktivizēšanu papildinājumu un patieso koagulācijas (piemēram, kontaktu sistēma) ceļiem. 1 2 6 7 8 10 12 19 22 23 31 34 arī spēlē lomu fibrinolītisku sistēmā. 2 6 10 12 14 19 31 34

Regulē kontakts sistēmas aktivāciju, inhibējot plazmas kalikreīns un koagulācijas faktoru XIIa; šādas darbības nerastos bradikinīna, pieņemto mediatoru palielināta asinsvadu caurlaidība HAE. 1 2 6 7 8 9 10 12 13 32 33

Bloki abi spontāna aktivizēšana C1 papildina un veidošanās aktivēta C1 papildinājums, anulējot klasisko komplementa ceļu. 1 6 7 12

Arī eksponāti inhibē plazmīnu. 8 12 23

Saistās un veido neatgriezeniskus kompleksus ar mērķa proteāzes, kas pēc tam tiek inaktivēts un izņem no apgrozības. 1 6 7 9 22 32

Biosintēzes (rekombinantās DNS) sagatavošana cilvēka C1-esterāzes inhibitora ražots no piena modificēto (ģenētiski modificēta) trušus. 1 37 iziet virkni vīrusu samazināšanas posmos (piemēram, pasterizācija, nokrišņi, na- nofiltrāciju, hromatogrāfijas), lai samazinātu risku vīrusu transmisijas. 1 8 15 37

Strukturāli un funkcionāli līdzīgs plazmas iegūto C1-esterāzes inhibitora. 1 8 32

Nozīme apspriežot iespējamos riskus un ieguvumus terapijas ar pacientu pirms izrakstīšanas vai narkotiku administrēšanu. 1

Cik svarīgi ir sagatavot pacientus lasīt ražotāja informāciju par produktu un lietošanas instrukcijām. 1

Nozīme pacientu nekavējoties informēt klīnicistam ja parādās kādas pazīmes vai simptomi, paaugstinātu jutību (piemēram, nātrene, spiediena sajūta krūtīs, sēkšana, hipotensija, anafilakse) laikā vai pēc to lietošanas C1-esterāzes inhibitora (rekombinantā). 1

Svarīgums sievietes informēt ārstiem, ja tās ir vai plānojat grūtniecību vai plānojat barot bērnu ar krūti. 1

Svarīgums informējot ārstiem par pastāvošu vai paredzamu terapiju, ieskaitot recepšu un bezrecepšu medikamentu, kā arī jebkurus vienlaikus slimībām. 1

Svarīgums informēt pacientus par citu svarīgu piesardzības informācija. 1 (skatīt brīdina.)

Palīgvielas komerciāli pieejamo preparāti var būt klīniski nozīmīgas sekas dažiem indivīdiem; konsultēties konkrētu produktu marķēšanu informāciju.

Lūdzu, skatiet ASHP narkotiku trūkuma Resursu centra informāciju par trūkumu vienu vai vairākiem no šiem preparātiem.

maršruti

zāļu formas

stiprās

zīmolu nosaukumi

ražotājs

parenterāla

Injekcijām, lai IV lietošanai

2100 vienības

Ruconest

Salix

AHF DI Essentials. , Selected Revisions Janvāris 29, 2016.

1. Salix Pharmaceuticals, Inc. Ruconest (C1 inhibitors [rekombinantā]) izrakstīšanas informāciju. Raleigh, NC; 2015 februāris

2. Żuraw BL. Pārmantotā angioneirotiskā tūska. N Engl J Med. 2008. gadā; 359: 1027-36. [PubMed 18768946]

3. Pārtikas un zāļu pārvalde. Nezināmu autoru apzīmējumus saskaņā ar Federālā Pārtikas un kosmētikas likums 526 nodaļas, kurā grozījumi izdarīti ar zāles reto slimību ārstēšanai Act (P.L. 97-414). Rockville, MD. No FDA mājas lapā.

4. ViroPharma. Cinryze (C1 inhibitors, cilvēka) izrakstot informāciju. Exton, PA; 2014 februāris

5. CSL Behring. Berinert (C1 esterāzes inhibitora, cilvēka) zāļu aprakstu. Kankakee, IL; 2015 februāris

6. Nzeako UC, Frigas E, Tremaine WJ. Iedzimta angioedēma: plašs pārskats par ārstiem. Arch Intern Med. 2001. gada; 161: 2417-29. [PubMed 11700154]

7. Caliezi C, Wuillemin WA, Zeerleder S et al. C1-esterāzes inhibitora: pretiekaisuma līdzeklis un tā iespējamā izmantošana, lai ārstētu slimību, izņemot iedzimtas angioedēmas. Pharmacol 2000; 52: 91-112. [PubMed 10699156]

8. Cardona LP, Bellfill RL, Caus JM. Nesenie notikumi, ārstējot akūtu vēdera un sejas iedzimtās angioedēmas lēkmju: koncentrējoties uz cilvēka C1 esterāzes inhibitora. Appl Clin Genet. 2010. gadam; 3: 133-46. [PubMed 23776358]

9. Cruz MP. alfa conestat (Ruconest): pirmais rekombinantā C1 esterāzes inhibitora ārstēšanai akūtu lēkmju pacientiem ar iedzimtu angioedēmu. P T. 2015. gadam; 40: 109-14. [PubMed 25673959]

10. Frank MM. 8. Pārmantotā angioneirotiskā tūska. J Allergy Clin Immunol. 2008. gadā; 121: S398-401; viktorīna S419.

11. Żuraw BL, Banerji A, Bernstein JA et al. ASV Iedzimta angioedēma asociācija Medicīnas konsultatīvā padome 2013 ieteikumi iedzimtas angioedēmas apsaimniekošanas dēļ C1 inhibitora deficītu. J Allergy Clin Immunol Pract. 2013 Sep-AZT; 1: 458-67. [PubMed 24565617]

12. Gompels MM, Lock RJ, Abinun M et al. C1 inhibitora trūkums: vienprātība dokuments. Clin Exp Immunol. 2005. gadā; 139: 379-94. [PubMed 15730382]

13. Bowen T, Cicardi M, Bla K et al. Iedzimta angioneirotisko tūsku: strāvas state-of-the-art pārskats, VII: Kanādas Ungārijas 2007. gada starptautisko Consensus Algoritms diagnozi, ārstēšanas, un vadība iedzimta angioneirotiskā tūska. Ann Alerģija astma Immunol. 2008. gadā; 100 (Supp 2): S30-40.

14. Temiño VM, Peebles RS. Spektrs un ārstēšana angioedēmas. Am J Med. 2008. gadā; 121: 282-6. [PubMed 18374684]

15. Riedl M. rekombinantā cilvēka C1 esterāzes inhibitora vadībai iedzimta angioneirotiskā tūska. Clin Drug Investig. 2015. gadā; 35: 407-17. [PubMed 26091744]

16. MacGinnitie AJ. Pediatric iedzimta angioneirotiska tūska. Pediatr Alerģija Immunol. 2014. gadā; 25: 420-7. [PubMed 24313851]

17. Riedl MA, Bernstein JA, Li H et al. Rekombinantā cilvēka C1-esterāzes inhibitora mazina simptomus iedzimtu angioedēmas lēkmju: 3 fāzes, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā. Ann Alerģija astma Immunol. 2014. gadā; 112: 163-169.e1. [PubMed 24468257]

18. Żuraw B, Cicardi M, Levī RJ et al. Rekombinantā cilvēka C1-inhibitors ārstēšanai akūtu angioedēmas lēkmju pacientiem ar iedzimtu angioedēmu. J Allergy Clin Immunol. 2010. gadam; 126: 821-827.e14. [PubMed 20920772]

19. Epstein TG, Bernstein JA. Pašreizējās un jaunās vadības iespējas iedzimtu Kvinkes tūsku ASV. Narkotikas. 2008. gadā; 68: 2561-73. [PubMed 19093699]

20. Riedl MA, Levy RJ, Suez D et al. Efektivitāte un drošība rekombinantā C1 inhibitora ārstēšanai iedzimtu angioedēmas uzbrukumu: Ziemeļamerikas atklātā pētījumā. Ann Alerģija astma Immunol. 2013. gada; 110: 295-9. [PubMed 23535096]

21. Moldovan D, Reshef A, Fabiani J et al. Efektivitāte un drošība rekombinantā cilvēka C1-inhibitoru ārstēšanai iedzimtās angioedēmas lēkmju: Eiropas atklātā pētījuma pagarinājumā. Clin Exp Alerģija. 2012. gadā; 42: 929-35. [PubMed 22909164]

22. Plosker GL. Rekombinantais cilvēka C1 inhibitors (alfa konestata): ārstēšanā angioedēmas lēkmju iedzimtās angioedēmas. BioDrugs. 2012. gadā; 26: 315-23. [PubMed 22946752]

23. Relan A, Bakhtiari K, van Amersfoort ES et al. Rekombinantā C1-inhibitors: ietekme uz koagulāciju un fibrinolīzes pacientiem ar iedzimtu angioedēmu. BioDrugs. 2012. gadā; 26: 43-52. [PubMed 22171564]

24. Thomas MC, Shah S. Jaunas ārstēšanas iespējas akūtu tūsku uzbrukumiem, ko izraisa iedzimtas angioedēmas. Am J Veselības Syst Pharm. 2011. gadā; 68: 2129-38. [PubMed 22058099]

25. Farkas H, Csuka D, Zotter Z et al. Ārstēšana uzbrukumiem ar plazmas C1-inhibitora koncentrātu bērniem iedzimtu angioedēmu pacientiem. J Allergy Clin Immunol. 2013. gada; 131: 909-11. [PubMed 23063583]

26. Lang DM, Aberer W, Bernstein JA et al. Starptautiska vienprātība iedzimtās un iegūtās angioedēmas. Ann Alerģija astma Immunol. 2012. gadā; 109: 395-402. [PubMed 23176876]

27. Żuraw BL, Bernstein JA, Lang DM et al. Specializētas parametrs update: iedzimta angioedēma, ieguvusi C1 inhibitora deficītu, un angiotenzīna konvertējošā enzīma inhibitoru saistīta angioneirotiska tūska. J Allergy Clin Immunol. 2013. gada; 131: 1491-3. [PubMed 23726531]

28. Gandijs PK, Gentry WM, Bottorff MB. Trombozes, kas saistīti ar C1 esterāzes inhibitora produktu pacientiem ar iedzimtu Kvinkes tūsku: izmeklēšana no ASV Pārtikas un zāļu pārvalde blakusparādību ziņojumiem sistēmas datu bāzi. Farmakoterapija. 2012. gadā; 32: 902-9. [PubMed 23033229]

29. Longhurst H, Cicardi M. iedzimta angioneirotiskā tūska. Lancet. 2012. gadā; 379: 474-81. [PubMed 22305226]

30. Caballero T, Farkas H, Bouillet L et al. International vienprātība un praktiskas vadlīnijas par pacientu sieviešu ginekoloģiskās un dzemdību vadība ar iedzimtu Kvinkes tūsku, ko izraisa C1 inhibitora trūkums. J Allergy Clin Immunol. 2012. gadā; 129: 308-20. [PubMed 22197274]

31. Sabharwal G, Craig T. Rekombinants cilvēka C1 esterāzes inhibitora, lai ārstētu iedzimtas angioedēmas, ko izraisa C1 inhibitora nepietiekamība (C1-INH-Hae). Eksperts Rev Clin Immunol. 2015. gadā; 11: 319-27. [PubMed 25669442]

32. Moldovas D, Bernstein JA, Cicardi M. rekombinantā aizstāšanas terapija iedzimtu Kvinkes tūsku dēļ C1 inhibitora deficītu. Imūnterapiju. 2015. gadā; 1-14. [PubMed 26250409]

33. Varga L, Farkas H. rhC1INH: jaunu zāļu ārstēšanai lēkmju iedzimtās angioedēmas, ko izraisa C1-inhibitora nepietiekamība. Eksperts Rev Clin Immunol. 2011. gadā; 7: 143-53. [PubMed 21426252]

34. Davis B, Bernstein JA. Conestat alfa ārstēšanai angioedēmas uzbrukumiem. Tur Clin Riska rūpniecības politi. 2011. gadā; 7: 265-73. [PubMed 21753889]

35. Bhardwaj N, Craig TJ. Ārstēšana iedzimtu angioedēmu: pārskats (CME). Pārliešana. 2014. gadā; 54: 2989-96; viktorīna 2988. [PubMed 24735226]

36. Craig T, Aygören-Pürsün E, Bla K et al. WAO pamatnostādne vadībai iedzimta angioneirotiskā tūska. World Alerģija Orgānu J. 2012. gadā; 5: 182-99. [PubMed 23282420]

37. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde. Kopsavilkums pamats pārvaldes rīcības: BLA # BL-125495/0. No FDA mājas lapā.

38. van Doorn MB, Burggraaf J, van Dam T et al. I fāzes pētījums par rekombinantā cilvēka C1 inhibitora asimptomātiskiem pacientiem ar iedzimtu angioedēmu. J Allergy Clin Immunol. 2005. gadā; 116: 876-83. [PubMed 16210064]