šūnu signalizācijas molekula var būt nozīmīga loma attīstībā lupus nieru slimības

fons

Pētījuma rezultāti

Aernment ernment) komanda ir noteikusi pelēm kritisku lomu šūnu signalizācijas molekulas interleikīna-17 (IL-17) attīstībā lupus nefrīts, potenciāli letālu nieru slimība. Lai gan IL-17 ir konstatēts nieru biopsiju cilvēkiem ar lupus nefrīts, tas ir viens no pirmajiem pētījumiem, kas liecina, ka tas varētu tieši veicina slimības progresēšanu. Komanda konstatējumi parādīsies 1. novembrī notikusī imunitāti.

Sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE), pazīstams arī kā lupus, ir autoimūna slimība, ko izraisa ražošanas antivielas pret cilvēka paša šūnām un audiem (autoantivielas). Šīs autoantivielas var uzbrukt dažādus orgānus, un nieres ir viens no primārajiem mērķiem. Aptuveni 50 procenti cilvēku ar SLE var attīstīties nieru slimība, kas var izraisīt orgānu mazspēju. Pašreizējās ārstēšanas lupus nefrīts mērķis ir novērst vai aizkavēt nieru mazspēju, bet nav zināms izārstēt slimību.

nozīme

Veseliem cilvēkiem, IL-17 veicina organisma aizsargspējas, palīdzot pieņemt darbā noteiktu veidu imūnās šūnas infekcijas vietās. Pētnieki arī novērojis paaugstināts IL-17 gēnu ekspresijas audos cilvēkiem ar autoimūnām slimībām, ieskaitot nieru tiem, ar lupus nefrīts. Tas ir skaidrs, tomēr, ja lupus nefrīts izraisa pieaugumu IL-17 vai ja IL-17 veicina slimību.

Nākamie soļi

Anernment komanda, Ulrich Siebenlist, Ph.D., priekšnieks imūnās aktivizēšanas nodaļas ar theernment laboratorijā immunoregulation, izmanto peļu modeļiem lika izpētīt lomu, IL-17 varētu atstāt lupus nefrīts.

Komanda Pirmais salīdzināja SLE peles modeli, uz SLE peles modificēts, lai tas nedeva adapteris olbaltumvielas nepieciešamo IL-17 funkciju. vienu gadu novērojumu periodā, visiem, bet viens no 13 SLE pelēm nomira no lupus nefrīts, bet 9 no 12 modificēto SLE pelēm izdzīvoja. Komanda arī konstatēts, ka SLE pelēm, kas neiesniedza IL-17 bija līdzīgi aizsargāti no jaunattīstības vilkēdes nefrīts kā pelēm, kas nebija padarītu IL-17 adapteri proteīnu.

Atsauces

Pēc izskatīšanas SLE un modificēto SLE pelēm, komanda atklāja, ka abas grupas pelēm autoantivielas liecina par slimības uzsākšanu. Viņi arī konstatēja, ka autoantivielas tika deponēts nierēs. Tomēr lielākā daļa no pelēm, kas trūka IL-17 adapteri proteīnu vai kas nav paust IL-17, lupus nefrīts nenotika, bet nieru slimība bija nāves cēlonis vairumā SLE pelēm. Šie rezultāti liecina, ka IL-17 spēlē galveno lomu attīstībā SLE izraisīta nieru slimība.

Ir ierobežotas ārstēšanas iespējas SLE, un pirmais jauna narkotika vairāk nekā 50 gadus bija tikai nesen apstiprināja ārstēšanai SLE. Lai gan daudzsološu attieksmi pret dažiem cilvēkiem, narkotiku nedarbojas visiem un nav pārbaudīts, lai ārstētu lupus nefrīts. Identificējot jaunus un plaši efektīvas Therapeutics par lupus, īpaši lupus nefrīts, ievērojami uzlabos dzīvi tiem, ko skārusi slimība.

Kaut theernment pētījums tika veikts peļu modeļos, rezultāti liecina, ka bloķē IL-17 ievērojami novērš lupus nefrīts. Jo in IL-17 ekspresijas pieaugums ir vērojams pacientu audu paraugos, komanda lēš, ka tas ir iespējams, ka molekula ir līdzīgas funkcijas cilvēka slimību. Orientēšanās IL-17 varētu būt dzīvotspējīga terapeitisks ārstēšanai SLE cilvēkiem, lai gan vairāk darbs ir vajadzīgs.

Komanda tagad strādā ar dzīvnieku modeļiem SLE izprast saikni starp autoantivielu, kas mērķēti uz nieres un IL-17 ražošanu. Viņi arī plāno pētīt, kā IL-17 var veicināt slimības attīstību un kādas sekas ir bloķēt IL-17 ar notiekošo slimību. Visbeidzot, viņi plāno izpētīt veidus, kā bloķēt IL-17 adapteri olbaltumvielas funkcionēt cilvēkos.

Pisitkun P, Ha H, Wang H, Claudio E, Tivy CC, Zhou H, Mayadas TN, Illei GG, Siebenlist U. IL-17 citokīni ir kritiski izstrādē letālu lupus glomerulonefrīts. Imunitāte. 1. novembris, 2012 (online pirms drukāšanas).

Dr Siebenlist s Lab